PT-141 10mg
PT-141 (βρεμελανοτίδη) – ανάλογο μελανοκορτίνης που δρα στον υποδοχέα MC4R στο ΚΝΣ, κλινικά μελετημένο. Τιμή και ανάλυση παρτίδας.
49.00 EUR · Σε απόθεμα
Το προϊόν αυτό προορίζεται αποκλειστικά για επιστημονική και ερευνητική χρήση, καθώς και ως πρότυπο αναφοράς σε αναλύσεις HPLC, και δεν είναι εγκεκριμένο φαρμακευτικό προϊόν. Δεν προορίζεται για τη διάγνωση, τη θεραπεία ή την πρόληψη νόσων σε ανθρώπους ή ζώα. Δεν έχει εγκριθεί από τον FDA, τον EMA ή οποιαδήποτε εθνική ρυθμιστική αρχή. Οι πληροφορίες αυτής της σελίδας έχουν επιστημονικό-ενημερωτικό χαρακτήρα και δεν αποτελούν ιατρική συμβουλή, σύσταση χρήσης ή δήλωση κλινικής αποτελεσματικότητας και ασφάλειας.
PT-141 – τι είναι αυτό το πεπτίδιο
Το PT-141, γνωστό και ως βρεμελανοτίδη, είναι ένα συνθετικό πεπτίδιο παράγωγο της Μελανοτάνης II. Ανήκει στην οικογένεια των μελανοκορτινών, αλλά το προφίλ της υποδοχικής του δραστηριότητας διαφέρει σημαντικά από αυτό του αρχικού μορίου.
Η ένωση προέκυψε από μελέτες πάνω σε ανάλογα χρωστικής, στις οποίες εντοπίστηκε δραστηριότητα άσχετη με τη χρωστική. Αυτό το εύρημα στράφηκε σε διαφορετική κατεύθυνση έρευνας.
Η κύρια περιγραφόμενη δράση ασκείται στον υποδοχέα μελανοκορτίνης-4, που βρίσκεται στο κεντρικό νευρικό σύστημα, και όχι στον υποδοχέα μελανοκορτίνης-1, υπεύθυνο για τη χρωστική.
Ο γενάρχης αυτής της ομάδας είναι η α-MSH – μια ορμόνη που παράγεται φυσικά από τον οργανισμό. Η Μελανοτάνη II είναι μια πιο σταθερή συνθετική έκδοσή της. Το PT-141 είναι αυτό που απομένει από τη Μελανοτάνη II μετά από μερική διάσπαση: ένα κυκλικό πεπτίδιο επτά αμινοξέων. Αυτή η μικρή αλλαγή μεταβάλλει τον υποδοχέα – το PT-141 σχεδόν δεν δρα στον MC1R (χρωστική), αλλά διατηρεί τη δράση του στους MC3R και MC4R στον εγκέφαλο.
Η βρεμελανοτίδη είναι η επιστημονική ονομασία του ίδιου μορίου.
Μηχανισμός δράσης
Το μόριο συνδέεται με τον υποδοχέα μελανοκορτίνης-4 στον υποθάλαμο. Σε αντίθεση με τις ενώσεις που δρουν στο αγγειακό σύστημα, ο μηχανισμός εδώ είναι κεντρικός – ξεκινά από τον εγκέφαλο και όχι από τους περιφερικούς ιστούς.
Αυτή η διαφορά είναι σημαντική, καθώς διακρίνει την ένωση από τους αναστολείς φωσφοδιεστεράσης, των οποίων η δράση είναι αγγειακή. Οι δύο μηχανισμοί είναι ανεξάρτητοι μεταξύ τους.
Ο υποδοχέας μελανοκορτίνης-4 συμμετέχει επίσης στη ρύθμιση της όρεξης και του ενεργειακού ισοζυγίου, κάτι που αποτελεί τη βάση για ξεχωριστές ερευνητικές γραμμές στον ίδιο υποδοχέα.
Σε πειράματα με ζώα παρακολουθήθηκε τι συμβαίνει μετά την ενεργοποίηση του MC4R: σε μια μικρή περιοχή του υποθαλάμου (τη μέση προοπτική περιοχή) απελευθερώνεται ντοπαμίνη. Αυτή η περιοχή είναι υπεύθυνη για το κίνητρο, όχι για την ίδια την εκτέλεση. Γι' αυτό το PT-141 ενισχύει ένα ήδη υπάρχον σήμα και δεν δημιουργεί νέο – σε μελέτες χωρίς αντίστοιχο ερέθισμα δεν καταγράφεται αποτέλεσμα.
Ερευνητικά δεδομένα και παρατηρήσεις
Οι παρατηρήσεις επικεντρώνονται σε αποκρίσεις με κεντρική διαμεσολάβηση και παρακολουθήθηκαν μέσω τυποποιημένων ερωτηματολογίων σε ελεγχόμενες συνθήκες.
Μια ξεχωριστή ομάδα εργασίας εξετάζει την επίδραση στη διατροφική συμπεριφορά, η οποία προκύπτει από τον ρόλο του ίδιου υποδοχέα στην ενεργειακή ρύθμιση.
Σημειώνεται ότι η απόκριση εμφανίζεται με κάποια καθυστέρηση σε σχέση με τη χορήγηση, κάτι που αντιστοιχεί στον κεντρικό χαρακτήρα του μηχανισμού. Με υποδόρια χορήγηση, η υψηλότερη συγκέντρωση στο αίμα επιτυγχάνεται μετά από περίπου μία ώρα, ενώ το μισό της ουσίας αποδομείται σε περίπου 2,7 ώρες. Η απόκριση έρχεται αργότερα από την κορύφωση στο αίμα και διατηρείται μετά από αυτήν.
Οι κλινικές μελέτες είναι τρεις ομάδες: σε άνδρες – ενδορινικά και υποδόρια (Molinoff 2003, Diamond 2004)· σε γυναίκες – ενδορινικά (Safarinejad 2008)· σε γυναίκες – υποδόρια, δύο μεγάλες μελέτες φάσης τρία (RECONNECT, 2016–2018). Είναι το μοναδικό πεπτίδιο αυτής της κατηγορίας που έχει μελετηθεί και στα δύο φύλα.
Κατά την ερμηνεία των δημοσιευμένων δεδομένων πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η διαφορά μεταξύ προκλινικών και κλινικών συνθηκών. Τα αποτελέσματα από κυτταρικές καλλιέργειες και ζωικά μοντέλα περιγράφουν έναν μηχανισμό, αλλά δεν επιτρέπουν ποσοτικά συμπεράσματα για ανθρώπινες συνθήκες.
Τα εύρη δόσεων που χρησιμοποιούνται σε προκλινικές μελέτες συχνά δεν είναι άμεσα μεταφράσιμα λόγω διαφορών στον μεταβολισμό μεταξύ ειδών. Αυτός ο περιορισμός αναφέρεται σταθερά στις ανασκοπικές εργασίες.
Παραδείγματα υπολογισμών
Οι παρακάτω υπολογισμοί είναι αποκλειστικά μαθηματικά παραδείγματα που δείχνουν τη σχέση μεταξύ της συνολικής ποσότητας ουσίας, του όγκου του διαλύτη και της προκύπτουσας συγκέντρωσης. Δεν αποτελούν σύσταση δοσολογίας, σχήμα χορήγησης ή οδηγία χρήσης.
Κατά τη διάλυση 10 mg με 2 ml βακτηριοστατικού νερού:
Η προκύπτουσα συγκέντρωση είναι 5 mg/ml, όπου 0,20 ml περιέχουν 1 mg ουσίας.
Ενδεικτικές τιμές:
- 0.1 ml = 0.5 mg
- 0.2 ml = 1 mg
- 0.3 ml = 1.5 mg
- 0.4 ml = 2 mg
- 0.5 ml = 2.5 mg
Επισκόπηση επιστημονικών δημοσιεύσεων
Το PT-141 είναι μία από τις ενώσεις αυτής της κατηγορίας που έχει περάσει από ελεγχόμενες κλινικές μελέτες, γεγονός που καθιστά τα δεδομένα για αυτό πιο συστηματοποιημένα από τα περισσότερα άλλα πεπτίδια εδώ.
Τα αποτελέσματα αφορούν τους συγκεκριμένους πληθυσμούς και συνθήκες που μελετήθηκαν.
Η ενδορινική μορφή εγκαταλείφθηκε το 2008, επειδή σε μέρος των συμμετεχόντων η αρτηριακή πίεση αυξανόταν. Έκτοτε όλες οι μελέτες πραγματοποιούνται με υποδόρια μορφή σε χαμηλότερη δόση. Στη φάση 3 χρησιμοποιήθηκε μία εφάπαξ δόση 1,75 mg υποδόρια. Το 2019 αυτή η μορφή εγκρίθηκε στις ΗΠΑ για μία συγκεκριμένη ένδειξη σε γυναίκες. Το αναφέρουμε ως γεγονός από τη βιβλιογραφία, όχι ως υπόδειξη χρήσης.
Η διαφορά σε σχέση με το εικονικό φάρμακο σε αυτές τις μελέτες είναι στατιστικά σημαντική, αλλά μικρή.
Δεδομένα ασφάλειας από τις μελέτες
Οι πιο συχνές παρατηρήσεις είναι ναυτία, ερυθρότητα και πονοκέφαλος. Στη φάση 3, ναυτία παρουσιάστηκε σε περίπου 40% των συμμετεχόντων – κυρίως στην αρχή, στη συνέχεια υποχωρούσε. Περίπου 13% διέκοψαν τη συμμετοχή τους εξαιτίας αυτής. Λιγότερο συχνά: αντίδραση στο σημείο χορήγησης και ρινική συμφόρηση (στην ενδορινική μορφή).
Η αρτηριακή πίεση αυξάνεται παροδικά – η συστολική κατά περίπου 6 mmHg, η διαστολική κατά περίπου 3 mmHg. Η κορύφωση εμφανίζεται 2–4 ώρες μετά τη χορήγηση και ομαλοποιείται μέχρι τη 12η ώρα. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο το ενδορινικό πρόγραμμα διακόπηκε.
Σε επαναλαμβανόμενη χορήγηση έχει περιγραφεί σκουρόχρωση του δέρματος σε μεμονωμένα σημεία – στο πρόσωπο, τα ούλα και το στήθος, συχνότερα σε πιο σκούρο δέρμα. Προέρχεται από την υπολειμματική δράση στον MC1R. Εξαρτάται από τη δόση και δεν εξαφανίζεται πάντα.
Περιγραφόμενες αλληλεπιδράσεις: με αναστολείς PDE5 (οι δύο επιδράσεις στα αγγεία αθροίζονται), με αλκοόλ (περισσότερη ναυτία και ζάλη), με φάρμακα για την αρτηριακή πίεση (απρόβλεπτη δράση). Το PT-141 επιβραδύνει την κένωση του στομάχου και επομένως επιβραδύνει την απορρόφηση ουσιών που λαμβάνονται από το στόμα την ίδια χρονική περίοδο.
Ο γενικός περιορισμός για τις ενώσεις αυτής της κατηγορίας είναι η απουσία μακροχρόνιων ελεγχόμενων μελετών σε ανθρώπους. Οι διαθέσιμες πληροφορίες περιγράφουν μηχανισμό και βραχυπρόθεσμες παρατηρήσεις, όχι προφίλ ασφάλειας για παρατεταμένη χρήση.
Το προϊόν προορίζεται αποκλειστικά για ερευνητικούς σκοπούς. Δεν είναι τρόφιμο, συμπλήρωμα διατροφής ή φαρμακευτικό προϊόν και δεν προορίζεται για διάγνωση, θεραπεία ή πρόληψη ασθενειών.