Πηγή: Jastreboff A.M. et al., The New England Journal of Medicine, 2022, 10.1056/NEJMoa2206038
Να αξιολογηθεί η επίδραση του Tirzepatide – διπλού αγωνιστή των υποδοχέων GIP και GLP-1 – στη μείωση του σωματικού βάρους και στους μεταβολικούς δείκτες σε άτομα με υπερβάρος και παχυσαρκία χωρίς διαβήτη.
Το Tirzepatide είναι ένα ενέσιμο πεπτίδιο που ενεργοποιεί τους υποδοχείς του glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) και του glucagon-like peptide-1 (GLP-1), συνδυάζοντας δυνητικά τις δράσεις των δύο ορμονών για μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα στον έλεγχο του βάρους.
Τύπος: φάση 3, διπλά-τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο
Συμμετέχοντες: 2539 ενήλικες με BMI ≥30 ή ≥27 με τουλάχιστον μία σχετική επιπλοκή
Διάρκεια: 72 εβδομάδες (συμπερ. 20-εβδομαδιαίας περιόδου τιτλοποίησης)
Παρεμβάσεις: Tirzepatide 5 mg, 10 mg, 15 mg, 1× εβδομαδιαίως, υποδορίως
Ομάδα ελέγχου: εικονικό φάρμακο + αλλαγές στον τρόπο ζωής (διατροφή και δραστηριότητα)
Καταληκτικά σημεία:
Ποσοστιαία μεταβολή βάρους από την αρχική τιμή
≥5% μείωση βάρους
Δευτερεύοντα: ≥10%, ≥15%, ≥20% μείωση· περίμετρος μέσης, HbA1c, αρτηριακή πίεση
Μείωση βάρους
Μέση μεταβολή μετά από 72 εβδομάδες:
5 mg: −15.0% (95% CI, −15.9 έως −14.2)
10 mg: −19.5% (95% CI, −20.4 έως −18.5)
15 mg: −20.9% (95% CI, −21.8 έως −19.9)
Εικονικό φάρμακο: −3.1%
Επίτευξη ≥5% μείωσης: 85–91% έναντι 35% (εικονικό φάρμακο)
≥20% μείωση: έως 57% (15 mg) έναντι 3% (εικονικό φάρμακο)
Καρδιομεταβολικές επιδράσεις
Βελτιώσεις στην περίμετρο μέσης, την αρτηριακή πίεση, το λιπιδαιμικό προφίλ και την ευαισθησία στην ινσουλίνη.
Σε προδιαβήτη: 95.3% επανήλθαν σε φυσιολογική γλυκαιμία (έναντι 61.9% με εικονικό φάρμακο)
Σύσταση σώματος
Συνολική μείωση λιπώδους μάζας: −33.9% (tirzepatide) έναντι −8.2% (εικονικό φάρμακο)
Πιο ευνοϊκή αναλογία λίπους/μυών
Ασφάλεια
Συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες: ναυτία, διάρροια, δυσκοιλιότητα
Κυρίως ήπιες έως μέτριες, παροδικές, εμφανιζόμενες κατά την τιτλοποίηση
Διακοπή λόγω παρενεργειών: 4.3–7.1% (tirzepatide) έναντι 2.6% (εικονικό φάρμακο)
Το Tirzepatide προσφέρει σημαντική, διατηρήσιμη μείωση βάρους (έως −21%) σε 72 εβδομάδες.
Βελτιώνει το καρδιομεταβολικό προφίλ και τη σύσταση σώματος.
Είναι καλά ανεκτό· οι γαστρεντερικές επιδράσεις είναι παροδικές.
Δείχνει δυναμικό να προσεγγίσει την επίδραση της βαριατρικής χειρουργικής σε ελεγχόμενο περιβάλλον.
Βραχυπρόθεσμη μελέτη (72 εβδομάδες)· απουσιάζουν δεδομένα μακροπρόθεσμης ασφάλειας
Κυρίως γυναίκες και λευκή φυλή (περιορισμένη αντιπροσωπευτικότητα)
Χωρίς ασθενείς με διαβήτη
Το Tirzepatide είναι μια νέα κατηγορία πεπτιδικού αγωνιστή (GIP/GLP-1), που παρουσιάζει μείωση βάρους άνω του 20%.
Αποτελεί ένα ελπιδοφόρο εργαλείο για τον έλεγχο της παχυσαρκίας και των σχετικών κινδύνων.
Κατάλληλο για μελλοντικές κλινικές μελέτες στη μεταβολική και καρδιαγγειακή ιατρική.