Πηγή: Jastreboff A.M. et al., The New England Journal of Medicine, 2022, 10.1056/NEJMoa2206038
Να αξιολογηθεί η επίδραση του Tirzepatide – διπλού αγωνιστή των υποδοχέων GIP και GLP-1 – στη μείωση του σωματικού βάρους και στους μεταβολικούς δείκτες σε άτομα με υπερβάλλον βάρος και παχυσαρκία χωρίς διαβήτη.
Το Tirzepatide είναι ένα ενέσιμο πεπτίδιο που ενεργοποιεί τους υποδοχείς του glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) και glucagon-like peptide-1 (GLP-1), συνδυάζοντας δυνητικά τις επιδράσεις των δύο ορμονών για μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα στον έλεγχο του βάρους.
Τύπος: φάσης 3, διπλά-τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο
Συμμετέχοντες: 2539 ενήλικες με ΔΜΣ ≥30 ή ≥27 με τουλάχιστον μία σχετιζόμενη επιπλοκή
Διάρκεια: 72 εβδομάδες (συμπ. 20εβδομάδας περιόδου τιτλοποίησης)
Παρεμβάσεις: Tirzepatide 5 mg, 10 mg, 15 mg, 1× την εβδομάδα, υποδόρια
Ομάδα ελέγχου: εικονικό φάρμακο + αλλαγές στον τρόπο ζωής (διατροφή και δραστηριότητα)
Τελικά σημεία:
Ποσοστιαία μεταβολή βάρους από την αρχική τιμή
≥5% μείωση βάρους
Δευτερεύοντα: ≥10%, ≥15%, ≥20% μείωση· περίμετρος μέσης, HbA1c, αρτηριακή πίεση
Μείωση βάρους
Μέση μεταβολή μετά από 72 εβδομάδες:
5 mg: −15.0% (95% CI, −15.9 έως −14.2)
10 mg: −19.5% (95% CI, −20.4 έως −18.5)
15 mg: −20.9% (95% CI, −21.8 έως −19.9)
Εικονικό φάρμακο: −3.1%
Επίτευξη ≥5% μείωσης: 85–91% έναντι 35% (εικονικό φάρμακο)
≥20% μείωση: έως 57% (15 mg) έναντι 3% (εικονικό φάρμακο)
Καρδιομεταβολικές επιδράσεις
Βελτιώσεις στην περίμετρο μέσης, την αρτηριακή πίεση, το λιπιδαιμικό προφίλ και την ευαισθησία στην ινσουλίνη.
Σε προδιαβήτη: 95.3% επανήλθαν σε νορμογλυκαιμία (έναντι 61.9% στο εικονικό φάρμακο)
Σύσταση σώματος
Συνολική μείωση λιπώδους μάζας: −33.9% (tirzepatide) έναντι −8.2% (εικονικό φάρμακο)
Πιο ευνοϊκή αναλογία λίπους/μυών
Ασφάλεια
Συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες: ναυτία, διάρροια, δυσκοιλιότητα
Κυρίως ήπιες έως μέτριες, παροδικές, εμφανιζόμενες κατά την τιτλοποίηση
Διακοπή λόγω παρενεργειών: 4.3–7.1% (tirzepatide) έναντι 2.6% (εικονικό φάρμακο)
Το Tirzepatide προσφέρει σημαντική, διατηρήσιμη μείωση βάρους (έως −21%) σε 72 εβδομάδες.
Βελτιώνει το καρδιομεταβολικό προφίλ και τη σύσταση σώματος.
Παρουσιάζει καλή ανοχή· οι γαστρεντερικές επιδράσεις είναι παροδικές.
Δείχνει δυνατότητα να προσεγγίσει την επίδραση της βαριατρικής χειρουργικής σε ελεγχόμενο περιβάλλον.
Βραχυπρόθεσμη διάρκεια (72 εβδομάδες)· απουσιάζουν δεδομένα μακροπρόθεσμης ασφάλειας
Κυρίως γυναίκες και λευκή φυλή (περιορισμένη αντιπροσωπευτικότητα)
Χωρίς ασθενείς με διαβήτη
Το Tirzepatide είναι μια νέα κατηγορία πεπτιδικού αγωνιστή (GIP/GLP-1), που εμφανίζει μείωση βάρους άνω του 20%.
Αποτελεί ένα πολλά υποσχόμενο εργαλείο για τον έλεγχο της παχυσαρκίας και των σχετιζόμενων κινδύνων.
Κατάλληλο για μελλοντικές κλινικές μελέτες στη μεταβολική και καρδιαγγειακή ιατρική.