Φαρμακοκινητική και GH-διεγερτική δραστηριότητα της Hexarelin σε διαφορετικές οδούς χορήγησης

Πηγή: Ghigo E. et al., The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 1994, Vol. 78(3), pp. 693–698, 10.1210/jcem.78.3.8126137

Σκοπός της μελέτης

Να αξιολογηθεί η GH-διεγερτική δραστηριότητα του Hexarelin – ενός νέου συνθετικού εξαπεπτιδίου της κατηγορίας GHRP – μετά από διαφορετικές οδούς χορήγησης: ενδοφλέβια (IV), υποδόρια (SC), ενδορινική (IN) και από του στόματος (PO).

Το Hexarelin είναι ένα σταθερό ανάλογο του GHRP-6, με μεγαλύτερη ανθεκτικότητα στην αποδόμηση και πιο έντονο δυναμικό διέγερσης της έκκρισης αυξητικής ορμόνης (GH) στον άνθρωπο. Ο στόχος είναι να διερευνηθούν η δοσοεξάρτηση, η βιοδιαθεσιμότητα και η αναπαραγωγιμότητα της απόκρισης, σε σύγκριση με τη GHRH.

Σχεδιασμός της μελέτης

• Τύπος: κλινική, παρεμβατική, διασταυρούμενη μελέτη

• Συμμετέχοντες: 12 υγιείς εθελοντές (6 άνδρες, 6 γυναίκες· 20–35 ετών)

• Παρεμβάσεις:

  • IV: 1 και 2 µg/kg Hexarelin

  • SC: 1.5 και 3 µg/kg

  • IN: 20 µg/kg

  • PO: 20 και 40 mg

  • Μάρτυρες: IV φυσιολογικός ορός και GHRH (1 µg/kg)

• Διάρκεια παρακολούθησης: 180 λεπτά

• Μετρούμενες παράμετροι:

  • Επίπεδα GH στον ορό (C_max, AUC, T_max)

  • Προλακτίνη (PRL)

  • Βιολογική βιοδιαθεσιμότητα (SC, IN, PO σε σχέση με IV)

  • Αναπαραγωγιμότητα της απόκρισης (επαναλαμβανόμενη δόση IV)

Κύρια ευρήματα

Απελευθέρωση GH και δοσοεξάρτηση

• Το IV Hexarelin (1 µg/kg) προκαλεί GH-απόκριση ~2 φορές υψηλότερη από αυτή της GHRH (AUC 3175 ± 506 έναντι 1544 ± 161 µg·min/L, p<0.001).

• Τα 2 µg/kg IV οδηγούν σε περαιτέρω αύξηση (AUC 4422 ± 626 µg·min/L).

• Χορήγηση SC: δοσοεξαρτώμενη GH απόκριση – AUC 3180 ± 392 (1.5 µg/kg) και 4459 ± 566 (3 µg/kg).

• IN 20 µg/kg: AUC 2642 ± 452 µg·min/L – παρόμοιο με 1 µg/kg IV.

• PO 20 και 40 mg: AUC 2278 ± 442 και 4079 ± 514 µg·min/L.

Βιοδιαθεσιμότητα

• SC: 77.0 ± 10.5%

• IN: 4.8 ± 0.9%

• PO: 0.3 ± 0.1%

Αναπαραγωγιμότητα

• Τα 2 µg/kg IV εμφανίζουν υψηλή αναπαραγωγιμότητα της GH απόκρισης (AUC 4016 ± 563 έναντι 3959 ± 803 µg·min/L σε επαναλαμβανόμενη δόση).

Προλακτίνη

• Το Hexarelin προκαλεί ήπια, παροδική αύξηση της PRL, εντός των φυσιολογικών τιμών.

Ανεκτικότητα

• Δεν παρατηρήθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες· παρατηρήθηκαν ήπιες, βραχύχρονες εξάψεις ή υπνηλία σε ορισμένους συμμετέχοντες.

Συμπεράσματα

• Hexarelin είναι ένας ισχυρός και δοσοεξαρτώμενος εκκριταγωγός GH με υψηλή αναπαραγωγιμότητα της δράσης του.

• Παρουσιάζει ισχυρότερη GH-απόκριση από τη GHRH και καλή δραστηριότητα κατά τη χορήγηση SC και IN.

• Η από του στόματος δραστηριότητα είναι περιορισμένη, αλλά σημαντική σε υψηλές δόσεις.

• Κατάλληλο για μελέτες έκκρισης GH και πιθανή εφαρμογή σε ανεπάρκεια GH.

Περιορισμοί

• Μικρό δείγμα (n=12), σύντομη παρακολούθηση (180 λεπτά).

• Έλλειψη μακροχρόνιων δεδομένων για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια.

Πρακτική σημασία

• Hexarelin είναι ένας ισχυρός και αξιόπιστος εκκριταγωγός GH με δοσοεξαρτώμενη δράση και υψηλή βιοδιαθεσιμότητα κατά τη χορήγηση SC.

• Αποτελεί πολύτιμο εργαλείο για τη μελέτη του άξονα GH-IGF-1 και πιθανό υποψήφιο για θεραπευτική διέγερση σε ανεπάρκεια GH.