Πηγή: Al-dulaimi S. et al., Biogerontology, 2025, 10.1007/s10522-025-10315-x
Να αξιολογηθεί η επίδραση της Epitalon – ενός τετραπεπτιδίου με αποδεδειγμένες αντιγηραντικές ιδιότητες – στο μήκος των τελομερών και στη δραστικότητα των ενζύμων που σχετίζονται με τη συντήρησή τους (telomerase και ALT) σε διάφορες ανθρώπινες κυτταρικές σειρές.
Η Epitalon είναι γνωστή για την ενεργοποίηση της τελομεράσης και το δυναμικό της να επιμηκύνει τη ζωή των κυττάρων. Η παρούσα μελέτη παρέχει ποσοτικά δεδομένα σχετικά με τους μηχανισμούς αυτής της δράσης σε φυσιολογικά και καρκινικά κύτταρα.
Τύπος: πειραματική μελέτη in vitro
Μοντέλα: καρκινικές κυτταρικές σειρές (21NT, BT474) και φυσιολογικά ανθρώπινα ινοβλαστικά και επιθηλιακά κύτταρα (IBR.3, HMEC)
Παρέμβαση: καθημερινή χορήγηση Epitalon (0.1 – 1.0 μg/mL) για 4 ημέρες (καρκινικά κύτταρα) και 3 εβδομάδες (φυσιολογικά κύτταρα)
Αναλύσεις: qPCR για το μήκος των τελομερών, έκφραση hTERT, ανάλυση TRAP για τη δραστικότητα της τελομεράσης, ανάλυση C-circle για τη δραστικότητα ALT
Επιδράσεις στα τελομερή
Η Epitalon προκαλεί δοσοεξαρτώμενη επιμήκυνση των τελομερών σε όλες τις εξεταζόμενες κυτταρικές σειρές.
Στα φυσιολογικά κύτταρα η επίδραση εμφανίζεται μετά από παρατεταμένη χορήγηση (3 εβδομάδες).
Μηχανισμός δράσης
Σε φυσιολογικά κύτταρα – η επιμήκυνση σχετίζεται με ↑ έκφραση hTERT και δραστικότητα της τελομεράσης.
Σε καρκινικά κύτταρα – δεν παρατηρείται σημαντική αύξηση της δραστικότητας της τελομεράσης, αλλά διαπιστώνεται ισχυρή ενεργοποίηση του μηχανισμού ALT.
Η δραστικότητα ALT επιβεβαιώθηκε μέσω ανάλυσης C-circle και αυξημένου αριθμού σωματίων PML.
Εκλεκτικότητα
Η ενεργοποίηση ALT διαπιστώθηκε μόνο σε καρκινικά κύτταρα, όχι σε φυσιολογικά, γεγονός που υποδηλώνει έναν εκλεκτικό μηχανισμό δράσης.
Η Epitalon επιμηκύνει τα τελομερή μέσω διαφορετικών μηχανισμών – τελομεράση σε φυσιολογικά κύτταρα και ALT σε καρκινικά κύτταρα.
Το τετραπεπτίδιο διεγείρει την έκφραση hTERT και υποστηρίζει τη κυτταρική μακροζωία.
Λόγω της απουσίας ενεργοποίησης ALT σε φυσιολογικά κύτταρα, η Epitalon θεωρείται ασφαλής υποψήφια ουσία για αντιγηραντικές έρευνες.
Η Epitalon μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ερευνητικά μοντέλα για τη μελέτη της γήρανσης, της βιολογίας των τελομερών και της κυτταρικής μακροζωίας.
Το πεπτίδιο επιδεικνύει δυναμικό ως βιομοριακό εργαλείο για τη διατήρηση της σταθερότητας των τελομερών και την υγιή γήρανση.