Πηγή: Sackmann-Sala L. et al., Growth Hormone & IGF Research, 2009, 10.1016/j.ghir.2009.02.004
Να αξιολογηθεί η επίδραση του CJC-1295 – ενός μακράς δράσης ανάλογου της Growth Hormone Releasing Hormone (GHRH) – στη δραστηριότητα του άξονα GH/IGF-1 και σε σχετικούς βιοδείκτες στον άνθρωπο.
Το CJC-1295 είναι ένα τροποποιημένο πεπτίδιο GHRH με παρατεταμένο πλασματικό χρόνο ημίσειας ζωής, το οποίο διεγείρει την ενδογενή έκκριση της αυξητικής ορμόνης (GH) και του ινσουλινοειδούς αυξητικού παράγοντα-1 (IGF-1). Η μελέτη αποσκοπεί να διαπιστώσει εάν το πεπτίδιο παρέχει παρατεταμένη ενεργοποίηση του άξονα GH/IGF-1 και εάν μπορούν να αναγνωριστούν ορμονικοί βιοδείκτες ορού.
Τύπος: κλινική, πειραματική μελέτη σε ανθρώπους
Συμμετέχοντες: υγιείς εθελοντές (άνδρες και γυναίκες)
Παρεμβάσεις:
Μία υποδόρια ένεση CJC-1295
Ομάδα ελέγχου χωρίς θεραπεία
Δόσεις: 30–60 µg/kg (μία εφάπαξ χορήγηση)
Διάρκεια παρακολούθησης: έως 14 ημέρες μετά την ένεση
Μετρούμενες παράμετροι:
Επίπεδα GH και IGF-1 στον ορό
Πρωτεομικές μεταβολές (βιοδείκτες στο πλάσμα)
Υπογραφές ενεργοποίησης GH/IGF-1
Ενεργοποίηση του άξονα GH / IGF-1
Το CJC-1295 προκαλεί σημαντική και παρατεταμένη αύξηση της GH και της IGF-1.
Οι μέγιστες τιμές GH παρατηρούνται εντός 2–6 ωρών μετά την ένεση, ενώ η IGF-1 παραμένει πάνω από τα βασικά επίπεδα έως 10–14 ημέρες.
Η αύξηση είναι δοσοεξαρτώμενη και δείχνει παρατεταμένη δράση σε σχέση με τα τυπικά ανάλογα GHRH.
Πρωτεομικές μεταβολές
Εντοπίστηκαν πρωτεΐνες ορού, η έκφραση των οποίων μεταβάλλεται μετά τη χορήγηση CJC-1295.
Αναγνωρίστηκαν βιοδείκτες της δραστηριότητας GH/IGF-1, κατάλληλοι για την παρακολούθηση του θεραπευτικού αποτελέσματος.
Βιοχημικοί δείκτες
Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές μεταβολές στη γλυκόζη, την ινσουλίνη ή τα ηπατικά ένζυμα.
Η ορμονική απόκριση ήταν φυσιολογική και ελεγχόμενη.
Ανοχή
Το CJC-1295 ήταν πολύ καλά ανεκτό.
Δεν παρατηρήθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ή ενδείξεις συστηματικής τοξικότητας.
Το CJC-1295 ενεργοποιεί τον άξονα GH/IGF-1 με παρατεταμένο και δοσοεξαρτώμενο τρόπο.
Αποδεδειγμένα αυξάνει τη GH και την IGF-1 για εβδομάδες μετά από μία εφάπαξ χορήγηση.
Παρέχει παρατεταμένη δράση και λιγότερο συχνή δοσολόγηση σε σχέση με τα συμβατικά πεπτίδια GHRH.
Κατάλληλο για ερευνητικούς σκοπούς σχετικά με την ορμονική ενεργοποίηση και τις αναβολικές διαδικασίες.
Μικρός αριθμός συμμετεχόντων.
Σύντομη περίοδος παρακολούθησης – απουσία μακροχρόνιων δεδομένων.
Δεν συμπεριλήφθηκαν ασθενείς με ανεπάρκεια GH ή μεταβολικές διαταραχές.
Το CJC-1295 είναι ένα πολλά υποσχόμενο μακράς δράσης ανάλογο της GHRH.
Κατάλληλο για επιστημονική έρευνα του άξονα GH/IGF-1, μοντέλα ανεπάρκειας GH και μελέτες μυϊκής αναγέννησης.
Μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ελεγχόμενες εργαστηριακές συνθήκες για φαρμακοδυναμικές μελέτες.