Πηγή: Sackmann-Sala L. et al., Growth Hormone & IGF Research, 2009, 10.1016/j.ghir.2009.02.004
Να αξιολογηθεί η επίδραση του CJC-1295 – ενός μακράς δράσης ανάλογου της Growth Hormone Releasing Hormone (GHRH) – στη δραστηριότητα του άξονα GH/IGF-1 και στους σχετικούς βιοδείκτες σε ανθρώπους.
Το CJC-1295 είναι ένα τροποποιημένο πεπτίδιο GHRH με παρατεταμένο χρόνο ημίσειας ζωής στο πλάσμα, το οποίο διεγείρει την ενδογενή έκκριση αυξητικής ορμόνης (GH) και ινσουλινόμορφου αυξητικού παράγοντα-1 (IGF-1). Η μελέτη στοχεύει να διαπιστώσει αν το πεπτίδιο παρέχει παρατεταμένη ενεργοποίηση του άξονα GH/IGF-1 και αν μπορούν να εντοπιστούν βιοδείκτες ορού της ορμονικής απόκρισης.
Τύπος: κλινική, πειραματική μελέτη σε ανθρώπους
Συμμετέχοντες: υγιείς εθελοντές (άνδρες και γυναίκες)
Παρεμβάσεις:
Μία εφάπαξ υποδόρια ένεση CJC-1295
Ομάδα ελέγχου χωρίς θεραπεία
Δόσεις: 30–60 µg/kg (εφάπαξ χορήγηση)
Διάρκεια παρακολούθησης: έως 14 ημέρες μετά την ένεση
Μετρούμενες παράμετροι:
Επίπεδα ορού GH και IGF-1
Πρωτεωμικές αλλαγές (βιοδείκτες πλάσματος)
Σημάτα ενεργοποίησης GH/IGF-1
Ενεργοποίηση του άξονα GH / IGF-1
Το CJC-1295 προκαλεί σημαντική και παρατεταμένη αύξηση των GH και IGF-1.
Κορυφές GH παρατηρούνται εντός 2–6 ωρών μετά την ένεση, ενώ το IGF-1 παραμένει πάνω από τα βασικά επίπεδα έως 10–14 ημέρες.
Η αύξηση είναι δοσοεξαρτώμενη και παρουσιάζει παρατεταμένη δράση σε σύγκριση με τα τυπικά ανάλογα GHRH.
Πρωτεωμικές αλλαγές
Εντοπίστηκαν πρωτεΐνες ορού των οποίων η έκφραση μεταβάλλεται μετά τη χορήγηση CJC-1295.
Αναγνωρίστηκαν βιοδείκτες της δραστηριότητας GH/IGF-1, κατάλληλοι για παρακολούθηση της θεραπευτικής επίδρασης.
Βιοχημικοί δείκτες
Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές αλλαγές στη γλυκόζη, την ινσουλίνη ή τα ηπατικά ένζυμα.
Η ορμονική απόκριση ήταν φυσιολογική και ελεγχόμενη.
Ανεκτικότητα
Το CJC-1295 είναι πολύ καλά ανεκτό.
Δεν παρατηρήθηκαν σοβαρές παρενέργειες ή ενδείξεις συστηματικής τοξικότητας.
Το CJC-1295 ενεργοποιεί τον άξονα GH/IGF-1 με παρατεταμένο και δοσοεξαρτώμενο τρόπο.
Αποδεδειγμένα αυξάνει τα GH και IGF-1 εντός εβδομάδων μετά από εφάπαξ χορήγηση.
Παρέχει παρατεταμένη δράση και λιγότερο συχνή δοσολογία σε σύγκριση με τα συμβατικά πεπτίδια GHRH.
Κατάλληλο για ερευνητικούς σκοπούς που σχετίζονται με την ορμονική ενεργοποίηση και τις αναβολικές διαδικασίες.
Μικρός αριθμός συμμετεχόντων.
Σύντομη περίοδος παρακολούθησης – λείπουν μακροχρόνια δεδομένα.
Δεν περιλαμβάνονται ασθενείς με ανεπάρκεια GH ή μεταβολικές διαταραχές.
Το CJC-1295 είναι ένα πολλά υποσχόμενο μακράς δράσης ανάλογο GHRH.
Κατάλληλο για επιστημονική έρευνα του άξονα GH/IGF-1, μοντέλα ανεπάρκειας GH και μελέτες μυϊκής αναγέννησης.
Μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ελεγχόμενες εργαστηριακές συνθήκες για φαρμακοδυναμικές μελέτες.