Πηγή: Chang L. et al., Frontiers in Pharmacology, 2022, 10.3389/fphar.2022.1026182
Ο σκοπός της μελέτης είναι να χαρακτηρίσει τη φαρμακοκινητική, την ιστική κατανομή, τον μεταβολισμό και την απέκκριση του πεπτιδίου BPC-157 (Body Protection Compound-157) σε διάφορα ζωικά μοντέλα. Επιπλέον, αξιολογήθηκε η ασφάλειά του, η ανεκτικότητα και η βιοδιαθεσιμότητα σε διάφορες οδούς χορήγησης.
Το BPC-157 αποτελεί ένα γαστρεντερικό πεπτίδιο που αποτελεί αντικείμενο επιστημονικού ενδιαφέροντος λόγω παρατηρούμενων επιδράσεων σε προκλινικά μοντέλα, που σχετίζονται με την αποκατάσταση ιστών, την αγγειογένεση και τη ρύθμιση φλεγμονωδών διεργασιών. Η παρούσα μελέτη στοχεύει στην παροχή αντικειμενικών φαρμακοκινητικών δεδομένων και πληροφοριών για το προφίλ ασφαλείας του μορίου σε πειραματικές συνθήκες.
Τύπος: πειραματική προκλινική μελέτη
Μοντέλα: αρουραίοι Sprague-Dawley και σκύλοι Beagle
Δόσεις και χορήγηση:
IV, ενδοφλέβια: 0.4 mg/kg
IM, ενδομυϊκή: 0.4 mg/kg
PO, από του στόματος: 0.4 mg/kg
Διάρκεια: παρακολούθηση έως 24 ώρες μετά τη χορήγηση
Μετρούμενες παράμετροι:
Πλασματικές συγκεντρώσεις BPC-157
Κατανομή σε ιστούς, συμπεριλαμβανομένου ήπατος, νεφρών, μυών και στομάχου
Μεταβολίτες και κύριες οδοί απομάκρυνσης
Βιοδιαθεσιμότητα σε χορήγηση IM και PO σε σχέση με χορήγηση IV
Φαρμακοκινητική και κατανομή
Ο χρόνος ημιζωής απομάκρυνσης είναι περίπου 25–30 λεπτά μετά από ενδοφλέβια χορήγηση.
Μετά από ενδομυϊκή χορήγηση, η καταγεγραμμένη βιοδιαθεσιμότητα είναι 45–51% στους σκύλους και 14–19% στους αρουραίους.
Οι μέγιστες συγκεντρώσεις επιτυγχάνονται σε 5–15 λεπτά μετά από ενδοφλέβια χορήγηση και σε 30–60 λεπτά μετά από ενδομυϊκή χορήγηση.
Το BPC-157 κατανέμεται κυρίως στο ήπαρ, τους νεφρούς, τον μυϊκό ιστό και το στομάχι.
Μεταβολισμός και απέκκριση
Το μόριο μεταβολίζεται σε μικρότερα πεπτιδικά θραύσματα και αμινοξέα μέσω της δράσης πλασματικών πεπτιδασών.
Η απέκκριση πραγματοποιείται κυρίως μέσω των ούρων και της χολής.
Ασφάλεια
Κατά τη διάρκεια της περιόδου μελέτης δεν παρατηρήθηκαν τοξικές επιδράσεις ή σημαντικές μεταβολές στους βιοχημικούς δείκτες.
Στη χορήγηση IM και PO περιγράφηκε καλή τοπική ανεκτικότητα.
Το BPC-157 παρουσιάζει σύντομο χρόνο ημιζωής, αλλά καλή ιστική κατανομή και ευνοϊκό προφίλ ασφαλείας στα εξεταζόμενα ζωικά μοντέλα.
Τα δεδομένα υποστηρίζουν το δυναμικό για συστηματική χορήγηση μέσω των οδών IM και PO σε πειραματικό πλαίσιο.
Σε εφάπαξ δόση δεν παρατηρήθηκαν ενδείξεις τοξικότητας ή συσσώρευσης.
Τα αποτελέσματα υποστηρίζουν την ανάγκη για περαιτέρω κλινικές μελέτες σχετικά με την αναγέννηση, την αποκατάσταση και την ασφάλεια.
Η μελέτη διεξήχθη μόνο σε προκλινικά ζωικά μοντέλα και δεν περιλαμβάνει ανθρώπινα δεδομένα.
Η διάρκεια παρακολούθησης περιορίζεται σε 24 ώρες, γι' αυτό δεν αξιολογείται η χρόνια χρήση.
Η μελέτη επικεντρώνεται στη φαρμακοκινητική, την κατανομή και την ασφάλεια, και όχι στην άμεση αποτελεσματικότητα.
Το BPC-157 παρουσιάζει καλό προφίλ ανεκτικότητας σε ζώα στις εξεταζόμενες δόσεις.
Τα δεδομένα το καθιστούν κατάλληλο αντικείμενο για περαιτέρω πειραματικές μελέτες σχετικά με την ιστική αναγέννηση, την αποκατάσταση μετά από τραυματισμούς και τις φλεγμονώδεις διεργασίες.
Απαιτούνται επιπλέον μελέτες σε ανθρώπους για τον προσδιορισμό της εφαρμοσιμότητας, των δοσολογικών σχημάτων, της μακροχρόνιας ασφάλειας και της πραγματικής αποτελεσματικότητας του μορίου σε κλινικό πλαίσιο.