Πηγή: Chang L. et al., Frontiers in Pharmacology, 2022, 10.3389/fphar.2022.1026182
Ο σκοπός της μελέτης είναι να χαρακτηριστεί η φαρμακοκινητική, η ιστική κατανομή, ο μεταβολισμός και η απέκκριση του πεπτιδίου BPC-157 (Body Protection Compound-157) σε διάφορα ζωικά μοντέλα. Επιπλέον, αξιολογήθηκε η ασφάλεια, η ανεκτικότητα και η βιοδιαθεσιμότητά του σε διάφορες οδούς χορήγησης.
Το BPC-157 αποτελεί ένα γαστρεντερικό πεπτίδιο, το οποίο αποτελεί αντικείμενο επιστημονικού ενδιαφέροντος λόγω παρατηρούμενων επιδράσεων σε προκλινικά μοντέλα, που σχετίζονται με ιστική αποκατάσταση, αγγειογένεση και ρύθμιση φλεγμονωδών διαδικασιών. Η παρούσα μελέτη στοχεύει στην παροχή αντικειμενικών φαρμακοκινητικών δεδομένων και πληροφοριών σχετικά με το προφίλ ασφαλείας του μορίου σε πειραματικές συνθήκες.
Τύπος: πειραματική προκλινική μελέτη
Μοντέλα: αρουραίοι Sprague-Dawley και σκύλοι Beagle
Δόσεις και χορήγηση:
IV, ενδοφλέβια: 0.4 mg/kg
IM, ενδομυϊκά: 0.4 mg/kg
PO, από του στόματος: 0.4 mg/kg
Διάρκεια: παρακολούθηση έως 24 ώρες μετά τη χορήγηση
Μετρούμενες παράμετροι:
Πλασματικές συγκεντρώσεις BPC-157
Κατανομή σε ιστούς, συμπεριλαμβανομένων ήπατος, νεφρών, μυών και στομάχου
Μεταβολίτες και κύριες οδοί απομάκρυνσης
Βιοδιαθεσιμότητα κατά IM και PO χορήγηση σε σχέση με την IV χορήγηση
Φαρμακοκινητική και κατανομή
Ο χρόνος ημιζωής απομάκρυνσης είναι περίπου 25–30 λεπτά μετά την IV χορήγηση.
Μετά την ενδομυϊκή χορήγηση, η αναφερόμενη βιοδιαθεσιμότητα είναι 45–51% σε σκύλους και 14–19% σε αρουραίους.
Οι μέγιστες συγκεντρώσεις επιτυγχάνονται σε 5–15 λεπτά μετά την IV χορήγηση και σε 30–60 λεπτά μετά την IM χορήγηση.
Το BPC-157 κατανέμεται κυρίως στο ήπαρ, τους νεφρούς, τον μυϊκό ιστό και το στομάχι.
Μεταβολισμός και απέκκριση
Το μόριο μεταβολίζεται σε μικρότερα πεπτιδικά θραύσματα και αμινοξέα μέσω της δράσης πλασματικών πεπτιδασών.
Η απέκκριση πραγματοποιείται κυρίως μέσω των ούρων και της χολής.
Ασφάλεια
Κατά τη διάρκεια της περιόδου μελέτης δεν παρατηρήθηκαν τοξικές επιδράσεις ή σημαντικές μεταβολές στους βιοχημικούς δείκτες.
Κατά την IM και PO χορήγηση περιγράφηκε καλή τοπική ανεκτικότητα.
Το BPC-157 παρουσιάζει σύντομο χρόνο ημιζωής, αλλά καλή ιστική κατανομή και ευνοϊκό προφίλ ασφαλείας στα εξετασθέντα ζωικά μοντέλα.
Τα δεδομένα υποστηρίζουν το δυναμικό για συστηματική χορήγηση μέσω IM και PO οδών σε πειραματικό πλαίσιο.
Σε εφάπαξ δόση δεν παρατηρήθηκαν ενδείξεις τοξικότητας ή συσσώρευσης.
Τα αποτελέσματα υποστηρίζουν την ανάγκη για περαιτέρω κλινικές μελέτες σχετικά με την αναγέννηση, την αποκατάσταση και την ασφάλεια.
Η μελέτη πραγματοποιήθηκε μόνο σε προκλινικά ζωικά μοντέλα και δεν περιλαμβάνει δεδομένα από ανθρώπους.
Η διάρκεια παρακολούθησης περιορίζεται στις 24 ώρες, γι' αυτό δεν αξιολογείται η χρόνια χρήση.
Η μελέτη εστιάζεται στη φαρμακοκινητική, την κατανομή και την ασφάλεια, και όχι στην άμεση αποτελεσματικότητα.
Το BPC-157 παρουσιάζει καλό προφίλ ανεκτικότητας σε ζώα στις εξετασθείσες δόσεις.
Τα δεδομένα το καθιστούν κατάλληλο αντικείμενο για περαιτέρω πειραματικές μελέτες σχετικά με την ιστική αναγέννηση, την αποκατάσταση μετά από τραυματισμούς και τις φλεγμονώδεις διαδικασίες.
Απαιτούνται επιπλέον μελέτες σε ανθρώπους για τον προσδιορισμό της εφαρμοσιμότητας, των δοσολογικών σχημάτων, της μακροχρόνιας ασφάλειας και της πραγματικής αποτελεσματικότητας του μορίου σε κλινικό πλαίσιο.