Πηγή: Chang L. et al., Frontiers in Pharmacology, 2022, 10.3389/fphar.2022.1026182
Σκοπός της μελέτης είναι να χαρακτηριστεί η φαρμακοκινητική, η κατανομή στους ιστούς, ο μεταβολισμός και η απέκκριση του πεπτιδίου BPC-157 (Body Protection Compound-157) σε διάφορα ζωικά μοντέλα. Επιπλέον, αξιολογήθηκαν η ασφάλεια, η ανεκτικότητα και η βιοδιαθεσιμότητά του μέσω διαφορετικών οδών χορήγησης.
Το BPC-157 αποτελεί ένα γαστρεντερικό πεπτίδιο που αποτελεί αντικείμενο επιστημονικού ενδιαφέροντος λόγω παρατηρούμενων επιδράσεων σε προκλινικά μοντέλα, που σχετίζονται με την αποκατάσταση ιστών, την αγγειογένεση και τη ρύθμιση φλεγμονωδών διεργασιών. Η παρούσα μελέτη στοχεύει στην παροχή αντικειμενικών φαρμακοκινητικών δεδομένων και πληροφοριών σχετικά με το προφίλ ασφάλειας του μορίου υπό πειραματικές συνθήκες.
Τύπος: πειραματική προκλινική μελέτη
Μοντέλα: αρουραίοι Sprague-Dawley και σκύλοι Beagle
Δόσεις και χορήγηση:
IV, ενδοφλέβια: 0.4 mg/kg
IM, ενδομυϊκά: 0.4 mg/kg
PO, από του στόματος: 0.4 mg/kg
Διάρκεια: παρακολούθηση έως 24 ώρες μετά τη χορήγηση
Μετρούμενες παράμετροι:
Πλασματικές συγκεντρώσεις BPC-157
Κατανομή στους ιστούς, συμπεριλαμβανομένων ήπατος, νεφρών, μυών και στομάχου
Μεταβολίτες και κύριες οδοί απομάκρυνσης
Βιοδιαθεσιμότητα κατά την IM και PO χορήγηση σε σύγκριση με την IV χορήγηση
Φαρμακοκινητική και κατανομή
Ο χρόνος ημιζωής απομάκρυνσης είναι περίπου 25–30 λεπτά μετά την IV χορήγηση.
Μετά την ενδομυϊκή χορήγηση, η αναφερόμενη βιοδιαθεσιμότητα είναι 45–51% στους σκύλους και 14–19% στους αρουραίους.
Οι μέγιστες συγκεντρώσεις επιτυγχάνονται εντός 5–15 λεπτών μετά την IV χορήγηση και εντός 30–60 λεπτών μετά την IM χορήγηση.
Το BPC-157 κατανέμεται κυρίως στο ήπαρ, τους νεφρούς, τον μυϊκό ιστό και το στομάχι.
Μεταβολισμός και απέκκριση
Το μόριο μεταβολίζεται σε μικρότερα πεπτιδικά θραύσματα και αμινοξέα μέσω της δράσης πλασματικών πεπτιδασών.
Η απέκκριση πραγματοποιείται κυρίως μέσω των ούρων και της χολής.
Ασφάλεια
Κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης δεν παρατηρήθηκαν τοξικές επιδράσεις ή σημαντικές μεταβολές στους βιοχημικούς δείκτες.
Κατά την IM και PO χορήγηση περιγράφηκε καλή τοπική ανεκτικότητα.
Το BPC-157 παρουσιάζει σύντομο χρόνο ημιζωής, αλλά καλή κατανομή στους ιστούς και ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας στα εξεταζόμενα ζωικά μοντέλα.
Τα δεδομένα υποστηρίζουν το δυναμικό για συστηματική χορήγηση μέσω των οδών IM και PO σε πειραματικό πλαίσιο.
Σε μονή δόση δεν παρατηρήθηκαν ενδείξεις τοξικότητας ή συσσώρευσης.
Τα αποτελέσματα υποστηρίζουν την ανάγκη για περαιτέρω κλινικές μελέτες σχετικά με την αναγέννηση, την αποκατάσταση και την ασφάλεια.
Η μελέτη διεξήχθη αποκλειστικά σε προκλινικά ζωικά μοντέλα και δεν περιλαμβάνει δεδομένα από ανθρώπους.
Η διάρκεια παρακολούθησης περιορίζεται στις 24 ώρες, επομένως δεν αξιολογείται η χρόνια χρήση.
Η μελέτη εστιάζει στη φαρμακοκινητική, την κατανομή και την ασφάλεια, και όχι στην άμεση αποτελεσματικότητα.
Το BPC-157 παρουσιάζει καλό προφίλ ανεκτικότητας σε ζώα στις εξεταζόμενες δόσεις.
Τα δεδομένα το καθιστούν κατάλληλο αντικείμενο για περαιτέρω πειραματικές μελέτες σχετικά με την αναγέννηση ιστών, την αποκατάσταση μετά από τραυματισμούς και τις φλεγμονώδεις διεργασίες.
Απαιτούνται επιπλέον μελέτες σε ανθρώπους για τον καθορισμό της εφαρμοσιμότητας, των δοσολογικών σχημάτων, της μακροχρόνιας ασφάλειας και της πραγματικής αποτελεσματικότητας του μορίου σε κλινικό πλαίσιο.