Φαρμακοκινητική και δραστηριότητα διέγερσης GH της Hexarelin σε διαφορετικές οδούς χορήγησης

Πηγή: Ghigo E. et al., The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 1994, Τόμος 78(3), σελ. 693–698, 10.1210/jcem.78.3.8126137

Στόχος της μελέτης

Να αξιολογηθεί η δραστηριότητα διέγερσης GH της Hexarelin – ένα νέο συνθετικό εξαπεπτίδιο της κατηγορίας GHRP – μετά από διαφορετικές οδούς χορήγησης: ενδοφλέβια (IV), υποδόρια (SC), ενδορινική (IN) και από του στόματος (PO).

Η Hexarelin είναι ένα σταθερό ανάλογο του GHRP-6, με μεγαλύτερη ανθεκτικότητα στην αποδόμηση και πιο έντονη δυναμική διέγερσης της έκκρισης αυξητικής ορμόνης (GH) στον άνθρωπο. Ο στόχος είναι να διερευνηθούν η εξάρτηση από τη δόση, η βιοδιαθεσιμότητα και η αναπαραγωγιμότητα της απόκρισης, σε σύγκριση με τη GHRH.

Σχεδιασμός της μελέτης

• Τύπος: κλινική, παρεμβατική, διασταυρούμενη μελέτη

• Συμμετέχοντες: 12 υγιείς εθελοντές (6 άνδρες, 6 γυναίκες· 20–35 ετών)

• Παρεμβάσεις:

  • IV: 1 και 2 µg/kg Hexarelin

  • SC: 1.5 και 3 µg/kg

  • IN: 20 µg/kg

  • PO: 20 και 40 mg

  • Έλεγχοι: IV φυσιολογικός ορός και GHRH (1 µg/kg)

• Διάρκεια παρακολούθησης: 180 λεπτά

• Μετρούμενες παράμετροι:

  • Επίπεδα ορού GH (C_max, AUC, T_max)

  • Προλακτίνη (PRL)

  • Βιολογική βιοδιαθεσιμότητα (SC, IN, PO σε σχέση με IV)

  • Αναπαραγωγιμότητα της απόκρισης (επαναληπτική δόση IV)

Κύρια αποτελέσματα

Απελευθέρωση GH και εξάρτηση από τη δόση

• Η IV Hexarelin (1 µg/kg) προκαλεί απόκριση GH ~2 φορές υψηλότερη από αυτή της GHRH (AUC 3175 ± 506 έναντι 1544 ± 161 µg·min/L, p<0.001).

• Η δόση 2 µg/kg IV οδηγεί σε περαιτέρω αύξηση (AUC 4422 ± 626 µg·min/L).

• Υποδόρια χορήγηση: εξαρτώμενη από τη δόση απόκριση GH – AUC 3180 ± 392 (1.5 µg/kg) και 4459 ± 566 (3 µg/kg).

• IN 20 µg/kg: AUC 2642 ± 452 µg·min/L – παρόμοιο με 1 µg/kg IV.

• PO 20 και 40 mg: AUC 2278 ± 442 και 4079 ± 514 µg·min/L.

Βιοδιαθεσιμότητα

• SC: 77.0 ± 10.5%

• IN: 4.8 ± 0.9%

• PO: 0.3 ± 0.1%

Αναπαραγωγιμότητα

• Η δόση 2 µg/kg IV δείχνει υψηλή αναπαραγωγιμότητα της απόκρισης GH (AUC 4016 ± 563 έναντι 3959 ± 803 µg·min/L σε επαναληπτική δόση).

Προλακτίνη

• Η Hexarelin προκαλεί ελαφρά, παροδική αύξηση της PRL, εντός των φυσιολογικών τιμών.

Ανεκτικότητα

• Δεν παρατηρήθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες· παρατηρήθηκαν ήπιες, βραχύχρονες εξάψεις ή υπνηλία σε ορισμένους συμμετέχοντες.

Συμπεράσματα

• Η Hexarelin είναι ένας ισχυρός και εξαρτώμενος από τη δόση εκκριτταγωγός GH με υψηλή αναπαραγωγιμότητα της δράσης.

• Παρουσιάζει ισχυρότερη απόκριση GH σε σύγκριση με τη GHRH και καλή δραστηριότητα με υποδόρια και ενδορινική χορήγηση.

• Η από του στόματος δραστηριότητα είναι περιορισμένη, αλλά σημαντική σε υψηλές δόσεις.

• Κατάλληλη για μελέτες έκκρισης GH και πιθανή εφαρμογή σε ανεπάρκεια GH.

Περιορισμοί

• Μικρό δείγμα (n=12), σύντομη παρακολούθηση (180 λεπτά).

• Έλλειψη μακροχρόνιων δεδομένων για αποτελεσματικότητα και ασφάλεια.

Πρακτική σημασία

• Η Hexarelin είναι ένας ισχυρός και αξιόπιστος εκκριτταγωγός GH με εξαρτώμενη από τη δόση δράση και υψηλή βιοδιαθεσιμότητα κατά την υποδόρια χορήγηση.

• Αποτελεί πολύτιμο εργαλείο για τη μελέτη του άξονα GH-IGF-1 και πιθανό υποψήφιο για θεραπευτική διέγερση σε ανεπάρκεια GH.