Πηγή: Al-dulaimi S. et al., Biogerontology, 2025, 10.1007/s10522-025-10315-x
Να αξιολογηθεί η επίδραση του Epitalon – ενός τετραπεπτιδίου με αποδεδειγμένες αντιγηραντικές ιδιότητες – στο μήκος των τελομερών και στη δραστηριότητα των ενζύμων που σχετίζονται με τη συντήρησή τους (τελομεράση και ALT) σε διάφορες ανθρώπινες κυτταρικές σειρές.
Το Epitalon είναι γνωστό για την ενεργοποίηση της τελομεράσης και το δυναμικό του να επιμηκύνει τη διάρκεια ζωής των κυττάρων. Η παρούσα μελέτη παρέχει ποσοτικά δεδομένα για τους μηχανισμούς αυτής της δράσης σε φυσιολογικά και καρκινικά κύτταρα.
Τύπος: in vitro πειραματική μελέτη
Μοντέλα: καρκινικές κυτταρικές σειρές (21NT, BT474) και φυσιολογικοί ανθρώπινοι ινοβλάστες και επιθηλιακά κύτταρα (IBR.3, HMEC)
Παρέμβαση: καθημερινή θεραπεία με Epitalon (0.1 – 1.0 μg/mL) για 4 ημέρες (καρκινικά κύτταρα) και 3 εβδομάδες (φυσιολογικά κύτταρα)
Αναλύσεις: qPCR για το μήκος των τελομερών, έκφραση hTERT, ανάλυση TRAP για τη δραστηριότητα της τελομεράσης, ανάλυση C-circle για τη δραστηριότητα ALT
Επιδράσεις στα τελομερή
Το Epitalon προκαλεί δοσοεξαρτώμενη επιμήκυνση των τελομερών σε όλες τις εξεταζόμενες κυτταρικές σειρές.
Στα φυσιολογικά κύτταρα, η επίδραση εμφανίζεται μετά από παρατεταμένη θεραπεία (3 εβδομάδες).
Μηχανισμός Δράσης
Σε φυσιολογικά κύτταρα – η επιμήκυνση σχετίζεται με ↑ έκφραση hTERT και δραστηριότητα της τελομεράσης.
Σε καρκινικά κύτταρα – δεν παρατηρείται σημαντική αύξηση της δραστηριότητας της τελομεράσης, αλλά παρατηρείται ισχυρή ενεργοποίηση του μηχανισμού ALT.
Η δραστηριότητα ALT επιβεβαιώθηκε μέσω ανάλυσης C-circle και αυξημένου αριθμού σωματίων PML.
Επιλεκτικότητα
Η ενεργοποίηση ALT εντοπίστηκε μόνο σε καρκινικά κύτταρα και όχι σε φυσιολογικά, γεγονός που υποδηλώνει έναν επιλεκτικό μηχανισμό δράσης.
Το Epitalon επιμηκύνει τα τελομερή μέσω διαφορετικών μηχανισμών – τελομεράση σε φυσιολογικά κύτταρα και ALT σε καρκινικά.
Το τετραπεπτίδιο διεγείρει την έκφραση hTERT και υποστηρίζει την κυτταρική μακροζωία.
Λόγω της απουσίας ενεργοποίησης ALT σε φυσιολογικά κύτταρα, το Epitalon θεωρείται ασφαλής υποψήφιος για αντιγηραντικές έρευνες.
Epitalon μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ερευνητικά μοντέλα για τη μελέτη της γήρανσης, της βιολογίας των τελομερών και της κυτταρικής μακροζωίας.
Το πεπτίδιο επιδεικνύει δυναμικό ως βιομοριακό εργαλείο για τη διατήρηση της σταθερότητας των τελομερών και την υγιή γήρανση.